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镰状细胞病的潜在治疗方法并未引起 FDA 专家组的担忧

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美国食品和药物管理局的一个外部顾问小组周二在为期一天的会议上表达了一些担忧,该会议讨论了一种可以通过使用一种药物来治愈镰状细胞病的新疗法所带来的任何潜在风险。 基因编辑技术 被称为 基因编辑技术

如果 FDA 批准,来自 Vertex Pharmaceuticals 的名为 exa-cel 的输液可能成为许多患有严重的罕见和衰弱性血液疾病的患者的第一种治疗方法。

据 Vertex 发布的新闻稿称,FDA 将于 12 月 8 日决定批准 exa-cel。

美国国立卫生研究院表示,血液和骨髓移植是目前治疗镰状细胞病的唯一选择,并且仅限于少数可以获得与其基因匹配的捐赠者的患者。

疾病预防控制中心估计,大约有 10 万美国人患有镰状细胞病。 大多数人是黑人,他们的祖先可以追溯到撒哈拉以南非洲和地中海的世界各地。

患者可能面临严重且痛苦的并发症,包括医生所说的血管闭塞危机,当体内血流受阻时,会导致什么 一名患者描述 如同“骨头碎裂的疼痛”。

FDA 告诉专家组,由于医学进步,患有镰状细胞病的成年人现在寿命更长,但仍然可能“大大缩短”寿命。

Jon LaPook 博士报告了利用基因疗法治疗镰状细胞病的另一项努力。 观看下面视频中的故事:


基因疗法能治愈镰状细胞性贫血吗?

13:35

exa-cel 的试验所取得的疗效结果被福泰 (Vertex) 誉为对于患有严重镰状细胞病的患者来说是“变革性的”和“前所未有的”,从而消除了接受单剂 exa-cel 的患者因这些危机而住院的情况。

在周二会议之前发布的文件中,FDA 基本上同意该公司对该疗法试验的“强烈积极结果”的描述。

“这是细胞和基因治疗领域的一个激动人心的时刻,我们开始解决各种疾病中一些未满足的需求。Exa-cel 已被研究用于治疗伴有严重血管闭塞危机的镰状细胞病,并已显示出疗效FDA 治疗产品办公室主任 Nicole Verdun 博士在会议上表示。

“脱靶”基因编辑的风险

该机构没有要求其细胞、组织和基因治疗咨询委员会就 exa-cel 的利益与风险的更广泛平衡进行投票,就像在权衡棘手的批准决定时经常做的那样。

相反,FDA 官员要求委员会只关注讨论 Vertex 可能需要做更多工作来研究其技术在极少数情况下意外改变基因组其他部分的可能性。

“如果该基因恰好在细胞功能中发挥重要作用,那么这种意外的编辑可能是有害的。这些编辑还会增加患癌症的风险,” FDA 的生物信息学审查员 Komudi Singh 告诉委员会。

Verdun 表示,FDA 还有监管机构要求在产品推出后进行一些研究,以监测意外编辑的风险。 Vertex 表示,它仍在与 FDA 就该治疗的标签如何解决由此带来的理论上的风险进行谈判。

在向委员会提交的报告中,Vertex 强调,它已使用多种策略来最大限度地降低意外基因编辑的风险,并审查可能导致意外编辑的潜在途径。

该公司表示,从患者身上抽取血液后,他们的细胞只会“短暂地”接触用于编辑细胞的 CRISPR 技术,然后再输回患者体内。

Vertex 首席科学官 David Altshuler 博士表示:“exa-cel 的设计最大限度地减少了脱靶风险的可能性,并且多项系统评估并未发现 exa-cel 脱靶编辑的证据。”

Altshuler 说,给予 CRISPR 编辑的目标经过筛选是独一无二的,并且“在人类基因组的其他地方没有其他匹配的”。

FDA 要求向委员会介绍的其他专家也承认理论上对脱靶编辑可能导致白血病的担忧。 然而,他们说,许多意想不到的变化甚至可能不会对患者产生影响。

“理论上可以吗?是的。有证据表明确实如此吗?我会说不。但这并没有真正做到很多。我们需要保持谦虚和开放的态度,向这些勇敢的患者学习, ”波士顿儿童医院研究员丹尼尔·鲍尔博士说。

该委员会的成员基本上表示支持该治疗方法,以及在该治疗方法推出后采取的一些额外措施,以研究其长期风险。 该小组基本上没有要求在获得批准之前进行更详尽的研究。

“我们要小心,不要让完美成为优秀的敌人,”委员会成员之一吉尔·沃尔夫博士说。

沃尔夫承认可以对样本进行更“深入的分析”,但他对是否能收集到更多有用的信息表示怀疑。

“你希望尽可能做好工作,但在某些时候,你必须在患者身上进行尝试,”他说。

旨在治愈镰状细胞病

除了 exa-cel 之外,更多潜在的“基因疗法”也正在酝酿中,用于治疗镰状细胞病。 科学家们希望这种方法也能解锁其他疾病的潜在新疗法。

“我们知道有 7,000 种遗传疾病的精确 DNA 拼写错误。难道这个相同的策略、这套相同的原则不能适用于许多疾病,也许有一天,所有这些疾病都适用吗?” 时任美国国立卫生研究院院长弗朗西斯·柯林斯博士告诉哥伦比亚广播公司新闻首席医学记者乔恩·拉普克博士 关于“60分钟” 2019年。

当时,柯林斯预测他们正在试验的基因疗法可以治愈镰状细胞病。

这项试验是由 Bluebird Bio 公司开发的一种治疗方法,现在被称为 lovo-cel,FDA 也将于今年 12 月就其可能的批准做出决定。

FDA 小组代理主席塔比·阿赫桑 (Taby Ahsan) 表示:“随着产品即将获得监管部门的批准,这可能只是围绕该主题进行的更多讨论中的第一个。”

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外卖大王王兴:从富二代到美团创始人,他是如何打造万亿帝国的

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《亚洲人物》2024年度亚洲可持续能源行业影响力人物Tee Wu Shun

可再生能源服务提供商Samaiden Group正在以最小的麻烦和成本为马来西亚提供可持续能源,但Tee Wu Shun表示,该公司的独特性并不止于此。 你能为地球的未来定价吗? 对于那些试图过渡到可再生能源的人来说,一个经常被引用的症结是成本;另一个是所涉及的麻烦。这种犹豫不决为拥有专业知识和技能的可再生能源解决方案提供商创造了一个规避常规的机会,为组织提供了简单、低成本和有效的向绿色能源过渡的机会。 在马来西亚雪兰莪州,萨马登集团正在这样做。工程、采购、施工和调试解决方案提供商成立于2013年,只有五名员工,在过去十年中已经发展到100人的团队。 Samaiden的首席战略官Tee Wu Shun说:“这实际上是一项了不起的成就。”“从小型组织转变为中型组织是非常困难的,多亏了我们创始人的动力和愿景,我们才能够尽快做到这一点。” 即使是可能破坏萨马登势头的新冠肺炎疫情,也没有对公司的增长产生任何重大影响。“这使我们的一些工作更加困难,”Tee说。 “但我们多年来一直在可再生能源领域工作,这一事实无疑帮助我们度过了难关,也为我们指明了到2050年实现净零的方向。” 团结力量 作为首席战略官,Tee的工作是将公司团结起来,实现这一目标。 “我们组织的战略范围很全面,我们计划了短期和长期目标。我们的总体目标是成为可再生能源服务和解决方案的全面一站式提供商,”他解释道。 “除了建立一个完整的可再生能源组合外,我们正在积极探索业务多样化的机会。这包括考虑纵向和横向增长战略。” 这些策略必须得到由Tee领导的Samaiden营销团队的支持。 “这是我工作的第二个支柱。第三是利用业务分析来优化我们在工作中使用资源的方式。” “多亏了我们创始人的动力和愿景,我们能够快速成长。” 目前,这种劳动的成果是将萨马登置于太阳能行业供应链中心的计划。Tee说:“我们不想纯粹专注于建造太阳能农场或其他可再生能源工厂。” “但是,如果您正在建造太阳能农场,您可能需要某些机械、特定部件或最终的电池存储系统。这就是我们想要在我们的投资组合中建立的生态系统。然后,我们有可能加快完成项目的速度,并让我们在长期内获得具有竞争性的成本优势。” 协作是关键 这一理想结果,以及为Samaiden客户提供高质量、无需大惊世的可再生能源解决方案的持续目标,是在中国光伏制造商JinkoSolar等市场领先合作伙伴和供应商的帮助下实现的。 Tee说:“太阳能电池板占太阳能项目总成本的50%以上。”“因此,我们更喜欢提供比竞争对手更可靠的先进技术的供应商。” Tee是第一个承认Samaiden很乐意听从其合作伙伴的专业知识的人。“我们首先是装配工,”他说。“我们从供应商那里购买材料,在此过程中,我们利用他们的知识,以便与客户分享。这是一种增值。” 但比合作伙伴更是如此,Tee认为太阳能行业的未来取决于马来西亚政府的行动。“他们扮演着关键角色,”他说。“主导内阁的政党必须制定有利的政策来支持我们行业的增长。如果我们没有这个,我们作为一个行业最终可能会陷入困境。” Samaiden集团董事总经理Chow Pui Hee “在这个行业,特别是在马来西亚,很少有女性组织领导人。对我们来说,让Chow Pui...