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镰状细胞病的潜在治疗方法并未引起 FDA 专家组的担忧

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美国食品和药物管理局的一个外部顾问小组周二在为期一天的会议上表达了一些担忧,该会议讨论了一种可以通过使用一种药物来治愈镰状细胞病的新疗法所带来的任何潜在风险。 基因编辑技术 被称为 基因编辑技术

如果 FDA 批准,来自 Vertex Pharmaceuticals 的名为 exa-cel 的输液可能成为许多患有严重的罕见和衰弱性血液疾病的患者的第一种治疗方法。

据 Vertex 发布的新闻稿称,FDA 将于 12 月 8 日决定批准 exa-cel。

美国国立卫生研究院表示,血液和骨髓移植是目前治疗镰状细胞病的唯一选择,并且仅限于少数可以获得与其基因匹配的捐赠者的患者。

疾病预防控制中心估计,大约有 10 万美国人患有镰状细胞病。 大多数人是黑人,他们的祖先可以追溯到撒哈拉以南非洲和地中海的世界各地。

患者可能面临严重且痛苦的并发症,包括医生所说的血管闭塞危机,当体内血流受阻时,会导致什么 一名患者描述 如同“骨头碎裂的疼痛”。

FDA 告诉专家组,由于医学进步,患有镰状细胞病的成年人现在寿命更长,但仍然可能“大大缩短”寿命。

Jon LaPook 博士报告了利用基因疗法治疗镰状细胞病的另一项努力。 观看下面视频中的故事:


基因疗法能治愈镰状细胞性贫血吗?

13:35

exa-cel 的试验所取得的疗效结果被福泰 (Vertex) 誉为对于患有严重镰状细胞病的患者来说是“变革性的”和“前所未有的”,从而消除了接受单剂 exa-cel 的患者因这些危机而住院的情况。

在周二会议之前发布的文件中,FDA 基本上同意该公司对该疗法试验的“强烈积极结果”的描述。

“这是细胞和基因治疗领域的一个激动人心的时刻,我们开始解决各种疾病中一些未满足的需求。Exa-cel 已被研究用于治疗伴有严重血管闭塞危机的镰状细胞病,并已显示出疗效FDA 治疗产品办公室主任 Nicole Verdun 博士在会议上表示。

“脱靶”基因编辑的风险

该机构没有要求其细胞、组织和基因治疗咨询委员会就 exa-cel 的利益与风险的更广泛平衡进行投票,就像在权衡棘手的批准决定时经常做的那样。

相反,FDA 官员要求委员会只关注讨论 Vertex 可能需要做更多工作来研究其技术在极少数情况下意外改变基因组其他部分的可能性。

“如果该基因恰好在细胞功能中发挥重要作用,那么这种意外的编辑可能是有害的。这些编辑还会增加患癌症的风险,” FDA 的生物信息学审查员 Komudi Singh 告诉委员会。

Verdun 表示,FDA 还有监管机构要求在产品推出后进行一些研究,以监测意外编辑的风险。 Vertex 表示,它仍在与 FDA 就该治疗的标签如何解决由此带来的理论上的风险进行谈判。

在向委员会提交的报告中,Vertex 强调,它已使用多种策略来最大限度地降低意外基因编辑的风险,并审查可能导致意外编辑的潜在途径。

该公司表示,从患者身上抽取血液后,他们的细胞只会“短暂地”接触用于编辑细胞的 CRISPR 技术,然后再输回患者体内。

Vertex 首席科学官 David Altshuler 博士表示:“exa-cel 的设计最大限度地减少了脱靶风险的可能性,并且多项系统评估并未发现 exa-cel 脱靶编辑的证据。”

Altshuler 说,给予 CRISPR 编辑的目标经过筛选是独一无二的,并且“在人类基因组的其他地方没有其他匹配的”。

FDA 要求向委员会介绍的其他专家也承认理论上对脱靶编辑可能导致白血病的担忧。 然而,他们说,许多意想不到的变化甚至可能不会对患者产生影响。

“理论上可以吗?是的。有证据表明确实如此吗?我会说不。但这并没有真正做到很多。我们需要保持谦虚和开放的态度,向这些勇敢的患者学习, ”波士顿儿童医院研究员丹尼尔·鲍尔博士说。

该委员会的成员基本上表示支持该治疗方法,以及在该治疗方法推出后采取的一些额外措施,以研究其长期风险。 该小组基本上没有要求在获得批准之前进行更详尽的研究。

“我们要小心,不要让完美成为优秀的敌人,”委员会成员之一吉尔·沃尔夫博士说。

沃尔夫承认可以对样本进行更“深入的分析”,但他对是否能收集到更多有用的信息表示怀疑。

“你希望尽可能做好工作,但在某些时候,你必须在患者身上进行尝试,”他说。

旨在治愈镰状细胞病

除了 exa-cel 之外,更多潜在的“基因疗法”也正在酝酿中,用于治疗镰状细胞病。 科学家们希望这种方法也能解锁其他疾病的潜在新疗法。

“我们知道有 7,000 种遗传疾病的精确 DNA 拼写错误。难道这个相同的策略、这套相同的原则不能适用于许多疾病,也许有一天,所有这些疾病都适用吗?” 时任美国国立卫生研究院院长弗朗西斯·柯林斯博士告诉哥伦比亚广播公司新闻首席医学记者乔恩·拉普克博士 关于“60分钟” 2019年。

当时,柯林斯预测他们正在试验的基因疗法可以治愈镰状细胞病。

这项试验是由 Bluebird Bio 公司开发的一种治疗方法,现在被称为 lovo-cel,FDA 也将于今年 12 月就其可能的批准做出决定。

FDA 小组代理主席塔比·阿赫桑 (Taby Ahsan) 表示:“随着产品即将获得监管部门的批准,这可能只是围绕该主题进行的更多讨论中的第一个。”

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3年发展100家门店,吕良的这杯中国风奶茶竟然炒到600元

有一家奶茶店,发现当代年轻人对于茶文化的追求,结合中国文化,打造出一家具有中国风的奶茶店铺,并且很快在长沙打开市场。 仅仅3年的时间,发展到了100多家门店,它就是火遍长沙的“茶颜悦色”。 说到茶颜悦色的创始人,可能大家不太熟知,他是一位低调的创业者,但是他独特的营销方式获得业界的一致好评。 1978年,吕良出生在长沙,是一个土生土长的长沙人,父母都只是普通的工人,从小家境一般,吕良是大家眼中的中等生,除了爱好画画之外,似乎从他身上找不到半点引起大家关注的地方。 高考时,他没有如愿考上自己的理想大学,而是读了当地的广播大学,大学毕业后,还没有来得及找到自己的定位时,就被推到了工作岗位。 辞去工作,开始创业因为一次工伤,他回到了家休养,工作岗位也从一线退居到二线。空闲的时候,他会经常拿着自己的画板,到街上替别人画画。 每卖出一张画,都是对他极大的鼓励和肯定,慢慢地从卖画中他学会了与人交流,也学会了察言观色,心态也在慢慢变好,心态开阔的吕良决定辞去工作,开始创业。 创业的路程并不是一帆风顺,他到电影院卖过爆米花,也租过店面卖盖浇饭,开过卤味店,甚至还加盟过奶茶店,但最后都是以失败告终。 2013年,35岁的他回到家中,开始反思这几年所走过路程,他觉得目前最大的问题就是要找准市场定位。 通过这几年的摸索,他觉得奶茶市场前景很广阔,但是要做好奶茶店,必须要有自己的特色,于是一个念头在脑海中闪现,要结合中国文化特征开一家具有特色的奶茶店。 “茶颜悦色”2013年的冬天,他把地址选在湖南长沙解放西路的天桥底下,第一考虑的是这里人流量大,第二是天桥底下的房租便宜。 天桥上是当地著名的酒吧街,灯红酒绿,空气中到处弥漫着酒精味,而天桥下却是朴实无华的奶茶店,显得那么的格格不入, 但是吕良有自己的坚持,他把奶茶店取了一个具有中国特色的名字“茶颜悦色”,花费百万打造店铺,装修风格与别的奶茶店迥然不同,店面的形象标志也是我们熟知的红楼梦中的林黛玉,店里的装修更是古风古色。 但是创业初期只有三名店员,店长是吕良的妻子,财务是妻子的姐姐,为了吸引顾客,他们推出了饮品半价的活动,在街上举牌,喊麦,给路人试饮,终于迎来第一批顾客。 但是来的这第一批客人,也他们被搞砸了,由于糖放多了,导致饮品的味道不正,开业当天状况百出。 为了留住顾客,吕良把姿态放得很低,开业当天给每个顾客送一个纪念品,并且重新再送上一杯奶茶。 维护口碑由于吕良优质的服务,加上店面风格的与众不同,很快在长沙市场上赢得了口碑,店面外排起了长队。 “茶颜悦色”从一家店发展到了多家店,吕良决定维护口碑,向消费者推出了“永久求偿权”服务。 只要在店里买的饮品,味道不正,消费者可以在任何时间走进任何一家门店,要求免费重做。 茶颜悦色在长沙有了一定的知名度之后,吕良开始考虑到企业的发展问题,也就是在创业的第三年,才真正开始招纳贤才。 主要是奶茶店在大家的意识中门槛低,一般的大学生都不愿意去干这样没有挑战性的工作,所以前三年吕良都不敢去大学城招聘。 快速发展直到后来奶茶店的门店多了,急需要管理方面的人才,吕良才大胆去大学里招聘,于是很快就有了第一个职业经理人,主要负责茶颜悦色的粉丝和品牌工作,同时也帮助建立了茶颜悦色的相关SOP工作。 有了职业经理人的加入,茶颜悦色的发展速度就更快了,建立了标准的团队管理制度,上下游流程以及标准化手续。 为了更好服务于顾客,与顾客之间建立信任度,不惜黑自己,在小票上写上有钱了去告。 并且还在公众号上公布黑报告,从细节上上有蚊子,橘子坏了等等,然后给出整改的方案,同时推出了雨天打折的活动。 从每一个细节出手,作为食品服务行业,茶颜悦色真正地做到了极致。而正是这些特色的管理方式赢得了顾客也赢得了市场。 茶颜悦色一下子火了,火到什么程度,就是为了买一杯奶茶排了8个小时的队,门店不得不进行截单限购。 但是吕良并不认为这就是一种成功,他认为还有很长一段的路要走,所以当茶颜悦色在长沙开到200多家分店时,有人建议走出去,但是他拒绝了。 在他看来时机还不成熟,管理也不成熟。正是由于他们的努力,获得了资本的注入。但他们面临的问题也更多。 原来的吕良只想做一个小而美的奶茶店,规模大了,考虑的问题就越来越多了,例如团队的打造,企业文化的发展,产品的定位以及有创意的广告策划等。 遇到困难的吕良并没有放弃,而是一步步往着好的方向努力。 2020年底,茶颜悦色走出了长沙,在武汉开了第一家门店,首店开业的当天,排起了长队,茶颜悦色派了60多人支援团队。 从细节上赢得顾客的好感,在顾客中不停道歉,派发水和零食,并且叮嘱要带好口罩。 2020年12月在深圳开业,奶茶在网上就炒到600元钱一杯,而且只有代购才能抢到。 内卷严重最近茶颜悦色上热搜了,起因是员工抱怨每天的工作量非常大,而工资却非常低,内卷严重。 还有人爆料说公司各项福利不到位,事情的真相究竟是怎样我们还不清楚,但希望以吕良为代表的领导层们能够妥善解决这些问题。

阿伦达蒂·罗伊:印度文学巨星与社会活动家

阿伦达蒂·罗伊,一个著名的印度文学巨星和社会活动家,她以其深刻的思想、激进的观点和文学作品而闻名于世。本文将深入探讨她的生平和作品,以及她在印度和国际社会中的重要影响。 阿伦达蒂·罗伊于1961年出生在印度的锡尔赖安,是一个具有独特多元文化背景的家庭的成员。她在德里接受了教育,后来前往国外继续学业,先后在国际关系和社会学领域取得了学位。她的学术背景和多元文化经历为她未来的写作和社会活动铺平了道路。 阿伦达蒂·罗伊的文学生涯始于1997年,当时她出版了她的处女小说《上帝小孩的事》(The God of Small Things)。这本小说不仅获得了布克奖,也让她成为第一个赢得该奖项的印度女性作家。小说以其深刻的叙事和对印度社会问题的敏锐观察而广受好评。它探讨了种族、阶级和宗教问题,以及印度社会中的不平等现象。阿伦达蒂·罗伊以她的文学作品为印度文学界注入了新的活力,同时也引起了国际文学界的广泛关注。 然而,阿伦达蒂·罗伊并不仅仅是一位文学作家。她还是一名激进的社会活动家,积极投身于印度和全球的社会运动。她的言论和行动常常引发争议,但她坚定地倡导社会正义和人权。她投身于反对全球化和经济自由化的抗议活动,认为这些政策加剧了贫富差距,剥夺了千百万人的权利。她也是环保运动的支持者,特别是在印度的森林保护和土地权问题上。 在2002年,阿伦达蒂·罗伊发表了一篇引发广泛争议的文章,题为《印度的乌鲁瓦齐》(The Greater Common Good),探讨了印度政府在兴建大坝时对土著部落人民的影响。她坚决反对这些大坝项目,因为它们破坏了环境,剥夺了土地和资源,导致了数百万人的流离失所。她的文章揭示了印度政府的政策对弱势社群的不利影响,并引发了广泛的辩论和关注。 阿伦达蒂·罗伊的激进观点和社会活动使她成为一位备受争议的人物,但也让她在社会运动中发挥了重要作用。她的坚持和毅力鼓舞着许多人,特别是那些追求社会变革和正义的人。她不仅关注印度的社会问题,还关心全球性的问题,如反战、反全球化和人权。 除了她的社会活动,阿伦达蒂·罗伊还以其散文作品而闻名。她的文章通常充满力量和激情,探讨了各种各样的议题,包括政治、文化、社会和环境。她的文字具有深刻的思考和洞察力,引发了广泛的讨论和反思。她的文章常常反映她的社会活动和政治观点,同时也表现出她对文学和艺术的热爱。 尽管阿伦达蒂·罗伊以她的激进观点和社会活动而闻名,但她的文学成就仍然是她职业生涯的重要一部分。她的第二部小说《共和国之光》(The Ministry...

Pawan Munjal & Family: 引领印度的两轮革命

帕万·穆尼亚尔及其家族是印度摩托车行业的杰出代表,他们以卓越的领导力和创新精神而闻名于世。他们的生平和职业生涯展示了决心、勤奋和对印度摩托车产业的深厚热情。本文将深入探讨他们的生平、家族企业的成功以及他们在印度摩托车行业的杰出影响力。 帕万·穆尼亚尔出生于印度的一个家族,他在家庭的影响下培养了对摩托车的浓厚兴趣。他毕业于印度的一所著名工程学院,并于1980年代初加入家族创立的英雄汽车公司(Hero MotoCorp),这是印度最大的摩托车制造商之一。 英雄汽车公司的成功得益于卓越的摩托车设计和市场战略。公司生产的摩托车在印度市场具有广泛的市场份额,满足了印度消费者对高质量和经济实惠交通工具的需求。帕万·穆尼亚尔及其家族的管理哲学强调了创新、可持续性和客户满意度,将英雄汽车公司打造成了印度摩托车行业的领军企业。 除了在摩托车行业的卓越成就,帕万·穆尼亚尔及其家族也是一位积极的社会活动家。他们关注教育、医疗保健和环境保护等领域,并通过自己的慈善基金会积极支持各种项目。他们的慈善工作有助于改善印度社会中弱势群体的生活质量,为社会福祉做出了积极贡献。 帕万·穆尼亚尔及其家族的领导力哲学强调了家族价值观、社会责任和创新。他们坚信印度摩托车产业是国家经济发展的重要驱动力,也是提供就业和改善印度交通的关键。他们的坚韧、决心和对印度摩托车产业的深厚热情鼓舞着全球的汽车制造商、企业家和领袖,追求卓越,推动摩托车产业和印度社会的进步。 帕万·穆尼亚尔及其家族是印度摩托车行业的杰出代表,他们的卓越成就、领导力和社会责任感使他们成为该领域的杰出人物。通过英雄汽车公司的成功、摩托车制造创新和慈善工作,他们为印度摩托车行业的发展和社会福祉做出了杰出贡献,同时也激励着全球的汽车制造商、企业家和领袖,积极推动摩托车产业和社会的进步。

申镇宇 —— 生命科学的先锋

申镇宇(Shin Jinwoo)是韩国杰出的生物学家,以在细胞生物学领域的突出贡献而广受尊敬。他的研究工作在生命科学界引起广泛关注,特别是他在细胞分裂和细胞信号传导领域的杰出成就。本文将深入介绍申镇宇教授的生平、科研成就以及他在生物学领域的卓越贡献。 早年生活和教育 申镇宇教授于1970年出生在韩国首尔,他的早年生活充满了对生物学的热爱和好奇心。他在大学攻读生物学专业,并在研究生阶段展现了卓越的科研才能。他的早期教育奠定了他成为一名杰出生物学家的坚实基础。 细胞分裂的研究 申镇宇教授以在细胞分裂领域的研究而闻名。细胞分裂是生物体生长和发育的关键过程之一,也是维持生命的基本机制之一。他的研究关注细胞分裂过程中的分子机制和调控机制,揭示了许多重要的生物学问题。他的工作有助于深化我们对细胞分裂的理解,为疾病治疗和生命科学研究提供了新的视角。 细胞信号传导的研究 除了在细胞分裂领域的研究,申镇宇教授还在细胞信号传导领域取得了杰出成就。细胞信号传导是控制细胞功能的关键过程,对于生物体的正常发育和健康至关重要。他的研究关注细胞信号传导通路的调控和信号分子的功能,为理解细胞行为和疾病机制提供了重要线索。 国际合作与领导 申镇宇教授一直以来都积极推动国际科研合作。他与世界各地的生物学家和科研机构合作,共同推动生命科学领域的发展和进步。他还在国际学术界担任重要职务,积极促进国际科研交流,为生物学研究的国际合作做出了重要贡献。 奖项和荣誉 申镇宇教授的卓越贡献获得了多项国际性奖项和荣誉。他被授予了多个著名奖项,以表彰他在生物学领域的杰出成就。他的奖项和荣誉证明了他在科学界的卓越地位和影响力,也为他的科研工作提供了高度的认可。 科研传承与教育 申镇宇教授一直致力于教育工作和科研传承。他担任大学教职,培养了许多年轻的科学家和研究生,传授自己的科研经验和知识。他鼓励年轻一代积极投身生物学领域,为生命科学培养了优秀的人才。 他的教育工作有助于培养了一代又一代的生物学家,推动了生物学领域的发展。 申镇宇教授的故事激励着我们,提醒我们生命科学研究和探索生命奥秘的重要性。他通过在细胞生物学领域的深刻研究和在细胞分裂和细胞信号传导领域的卓越工作,为生物学领域带来了新的思路和突破。他的国际科研合作和教育工作为科学界和国际社会带来了正能量,为未来的生命科学发展和应用提供了坚实的基础。申镇宇将永远被视为生物学领域的先锋和领袖。