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镰状细胞病的潜在治疗方法并未引起 FDA 专家组的担忧

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美国食品和药物管理局的一个外部顾问小组周二在为期一天的会议上表达了一些担忧,该会议讨论了一种可以通过使用一种药物来治愈镰状细胞病的新疗法所带来的任何潜在风险。 基因编辑技术 被称为 基因编辑技术

如果 FDA 批准,来自 Vertex Pharmaceuticals 的名为 exa-cel 的输液可能成为许多患有严重的罕见和衰弱性血液疾病的患者的第一种治疗方法。

据 Vertex 发布的新闻稿称,FDA 将于 12 月 8 日决定批准 exa-cel。

美国国立卫生研究院表示,血液和骨髓移植是目前治疗镰状细胞病的唯一选择,并且仅限于少数可以获得与其基因匹配的捐赠者的患者。

疾病预防控制中心估计,大约有 10 万美国人患有镰状细胞病。 大多数人是黑人,他们的祖先可以追溯到撒哈拉以南非洲和地中海的世界各地。

患者可能面临严重且痛苦的并发症,包括医生所说的血管闭塞危机,当体内血流受阻时,会导致什么 一名患者描述 如同“骨头碎裂的疼痛”。

FDA 告诉专家组,由于医学进步,患有镰状细胞病的成年人现在寿命更长,但仍然可能“大大缩短”寿命。

Jon LaPook 博士报告了利用基因疗法治疗镰状细胞病的另一项努力。 观看下面视频中的故事:


基因疗法能治愈镰状细胞性贫血吗?

13:35

exa-cel 的试验所取得的疗效结果被福泰 (Vertex) 誉为对于患有严重镰状细胞病的患者来说是“变革性的”和“前所未有的”,从而消除了接受单剂 exa-cel 的患者因这些危机而住院的情况。

在周二会议之前发布的文件中,FDA 基本上同意该公司对该疗法试验的“强烈积极结果”的描述。

“这是细胞和基因治疗领域的一个激动人心的时刻,我们开始解决各种疾病中一些未满足的需求。Exa-cel 已被研究用于治疗伴有严重血管闭塞危机的镰状细胞病,并已显示出疗效FDA 治疗产品办公室主任 Nicole Verdun 博士在会议上表示。

“脱靶”基因编辑的风险

该机构没有要求其细胞、组织和基因治疗咨询委员会就 exa-cel 的利益与风险的更广泛平衡进行投票,就像在权衡棘手的批准决定时经常做的那样。

相反,FDA 官员要求委员会只关注讨论 Vertex 可能需要做更多工作来研究其技术在极少数情况下意外改变基因组其他部分的可能性。

“如果该基因恰好在细胞功能中发挥重要作用,那么这种意外的编辑可能是有害的。这些编辑还会增加患癌症的风险,” FDA 的生物信息学审查员 Komudi Singh 告诉委员会。

Verdun 表示,FDA 还有监管机构要求在产品推出后进行一些研究,以监测意外编辑的风险。 Vertex 表示,它仍在与 FDA 就该治疗的标签如何解决由此带来的理论上的风险进行谈判。

在向委员会提交的报告中,Vertex 强调,它已使用多种策略来最大限度地降低意外基因编辑的风险,并审查可能导致意外编辑的潜在途径。

该公司表示,从患者身上抽取血液后,他们的细胞只会“短暂地”接触用于编辑细胞的 CRISPR 技术,然后再输回患者体内。

Vertex 首席科学官 David Altshuler 博士表示:“exa-cel 的设计最大限度地减少了脱靶风险的可能性,并且多项系统评估并未发现 exa-cel 脱靶编辑的证据。”

Altshuler 说,给予 CRISPR 编辑的目标经过筛选是独一无二的,并且“在人类基因组的其他地方没有其他匹配的”。

FDA 要求向委员会介绍的其他专家也承认理论上对脱靶编辑可能导致白血病的担忧。 然而,他们说,许多意想不到的变化甚至可能不会对患者产生影响。

“理论上可以吗?是的。有证据表明确实如此吗?我会说不。但这并没有真正做到很多。我们需要保持谦虚和开放的态度,向这些勇敢的患者学习, ”波士顿儿童医院研究员丹尼尔·鲍尔博士说。

该委员会的成员基本上表示支持该治疗方法,以及在该治疗方法推出后采取的一些额外措施,以研究其长期风险。 该小组基本上没有要求在获得批准之前进行更详尽的研究。

“我们要小心,不要让完美成为优秀的敌人,”委员会成员之一吉尔·沃尔夫博士说。

沃尔夫承认可以对样本进行更“深入的分析”,但他对是否能收集到更多有用的信息表示怀疑。

“你希望尽可能做好工作,但在某些时候,你必须在患者身上进行尝试,”他说。

旨在治愈镰状细胞病

除了 exa-cel 之外,更多潜在的“基因疗法”也正在酝酿中,用于治疗镰状细胞病。 科学家们希望这种方法也能解锁其他疾病的潜在新疗法。

“我们知道有 7,000 种遗传疾病的精确 DNA 拼写错误。难道这个相同的策略、这套相同的原则不能适用于许多疾病,也许有一天,所有这些疾病都适用吗?” 时任美国国立卫生研究院院长弗朗西斯·柯林斯博士告诉哥伦比亚广播公司新闻首席医学记者乔恩·拉普克博士 关于“60分钟” 2019年。

当时,柯林斯预测他们正在试验的基因疗法可以治愈镰状细胞病。

这项试验是由 Bluebird Bio 公司开发的一种治疗方法,现在被称为 lovo-cel,FDA 也将于今年 12 月就其可能的批准做出决定。

FDA 小组代理主席塔比·阿赫桑 (Taby Ahsan) 表示:“随着产品即将获得监管部门的批准,这可能只是围绕该主题进行的更多讨论中的第一个。”

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Anthony Tan:创新与变革的先锋

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癌症诊疗专家高宇亮:重塑肿瘤治疗的未来

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吉利汽车李书福:收购沃尔沃,缔造汽车创业神话

他是汽车制造行业的风云人物,带领吉利汽车,一步步发展壮大,最终收购沃尔沃,创造了汽车并购的神话。 从路边摆摊的小摊小贩,到冰箱汽车,一步步发展壮大,成功登上了2011年福布斯中国汽车行业首富的宝座。 1963年,李书福出生在浙江台州一个普通的农民家庭,上面还有两个哥哥,不久之后,家中又为他添了一个弟弟。 整个童年时期,他最爱的就是跟着两个哥哥一起到处玩耍,上树掏鸟蛋,下水摸鱼,什么都干过。 可惜的是,家里的条件并不是很好,家中还有四个孩子需要抚养长大。 因此,刚刚高中毕业的李书福并没有继续去读大学,而是拿着父亲给的120块钱的起始资金,开始了自己的创业之路。 现在看来,高中毕业并不是什么很好的学历。但是要放在上个世纪80年代,多的是九年义务教育都没有完成的普通百姓。 开启创业之路于是,刚刚19岁的李书福凭借着自己的知识,买了一台照相机,然后骑着自行车满大街地找人问,是否需要照相。 也可能因为嘴甜,能说会道的他在这半年时间里生意都挺不错,竟然赚到了1000块钱。就这样,他的第一次创业成果——一间小小的照相馆,在台北市的街上开了起来。 照相馆的日常并不繁忙,主要在各种节假日才会生意更多一点。于是店里闲着的李书福经常会翻起自己的课本和各种课外书,一刻不停地用知识充实自己。 这一天,他偶然发现了分解银和氯化钠的方法,用一种特殊的药水能够把废弃物中的铜和金,银等元素分离开。 动手能力极强的李书福开始去旧货市场捡一些别人不要的铜铝等设备,特别是一些大型的变压器。 它们都带着一层银镀的表皮。然后等着分离出来的金、银积少成多,就背到杭州出售。到最后废品分离带来的高额回报,甚至直接超过了照相馆。 最后,他果断地关闭了照相馆,专门从事这个独一无二的买卖。 冰箱配件厂就这样,短短两年的时间,李书福成功积累一大笔钱,甚至可以开办小工厂了。这一次,他瞄准冰箱配件制造这个市场。 1986年,李书福跟自己的几个兄弟联合开了一家冰箱配件厂,一年的营业额基本上能达到四五千元。 一年之后,感觉自己已经掌握核心技术的他们直接做出一个更加大胆的决定——开始生产冰箱。 后来的事实证明这个决定是无比英明的,1989年,李书福依靠自己北极花冰箱的品牌,成功以26岁这个稚嫩的年龄成为千万富翁。 可惜好景不长,我国电冰箱开始实行定点生产。北极花电冰箱因为只是民办个体户,直接被排除在定点生产企业名单之外。 就这样,本来红红火火的公司只能暂时关停,再想办法。他也只能外出学习,继续充实自己。 摩托车制造直到1993年,看着市场上摩托车生产的项目越来越红火,李书福一次动了心思。可能吸取了冰箱关停的经验,这一次开始创业的他第一时间就去申请摩托车生产许可证。 可惜的是,当年国家经济发展并不是特别繁荣,个人想要申请许可证依然十分困难,更何况李书福之前并没有任何摩托车制造的经验。 想尽办法的他最终以数千万元的代价直接收购了浙江临海的一家国有摩托车厂,同时开始进行技术研发。 要知道,唯有特色,有质量,有专利的厂商,才能在市场上长期占据一席之地。果然,不久之后,他的摩托车厂已经可以与行业老大嘉陵摩托合作生产,销量更是遥遥领先。 就像李书福曾经说过的,他这个人性格中最突出的就是豪赌。 可能对于其他人来说,如今事业发展风生水起,资产也累积了上千万,其他人或许已经开始满足,并在这个行业脚踏实地地继续干下去。 但是这个人不一样,摩托车生产红红火火的同时,他又开始瞄准了的市场。可是摩托车的生产许可证就如此困难,汽车就更不容易了。 吉利汽车这时的李书福只能放手一搏,在临海市用制造摩托车的幌子直接征地800多亩,筹建自己第一个汽车工业园区。 好在1997年,四川一家生产小客车的企业濒临倒闭,一直在打听市场状况的他及时下手,最终花费上千万买到了汽车的生产许可权。 就这样,四川吉利波音汽车制造公司成立了,也拥有了小客车和面包车的生产权利。 作为第一个拿到汽车经营权的民营企业,李书福最初也是受尽各种冷言冷语,各种不看好的声音扑面而来,也没有打击到这个人汽车制造的热情。 甚至在公共场合口出狂言“汽车有啥了不起?不就是四个轮子,两个沙发加一个铁壳吗?”。就这样,他成了汽车制造界的“狂人”“疯子”。 可是直到今天,我们也看到了李书福在汽车行业的发展成果。 2009年,这个成立仅仅十几年的中国公司,成功收购了瑞典老牌汽车沃尔沃,震惊整个世界。 要知道,瑞典人自己都经营不好,才会选择卖出这个品牌。但是这个时候,吉利汽车最需要的就是名气,为此,李书福也做出了充分的准备。 吉利公司不仅准备了上百亿的资金,组建了强大的中介团队,甚至几次拜访美国福特汽车公司,争取能够面见当时负责人。 好在2010年3月28日,吉利汽车成功与福特签订协议,成功完成了沃尔沃轿车的并购。 这么多年来,除了90年代在海南投资房地产宣告破产,李书福这个白手起家的小伙子几乎做什么成什么,即使是很多企业家都不敢沾手的汽车制造行业,他也能做的红红火火。 作为一个成功的商人,他的身上有很多的优点,其中最突出的就是他对于时机把握得十分准确,出手也相当果断。 无论是冰箱,摩托车还是汽车,他都是看到机会,便干脆利落的投资、研发。他在福布斯排行榜上的排名就是实证。 其次就是他不怕苦,不怕累,不怕穷的性格。现在很多年轻人都想一夜暴富,却在面对艰苦的生活时望而却步。 在创业的最初,李书福也是自己一手一脚地打拼出一片江山,四处奔波,却从来不曾喊苦喊累,一心只做实事。 最后就是他强烈的进取心。可能很多人可能在李书福创业第一步就已经满足,开始享受自己胜利的成果,而不是像他一样辗转几个行业,不断做大做强。

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