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镰状细胞病的潜在治疗方法并未引起 FDA 专家组的担忧

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美国食品和药物管理局的一个外部顾问小组周二在为期一天的会议上表达了一些担忧,该会议讨论了一种可以通过使用一种药物来治愈镰状细胞病的新疗法所带来的任何潜在风险。 基因编辑技术 被称为 基因编辑技术

如果 FDA 批准,来自 Vertex Pharmaceuticals 的名为 exa-cel 的输液可能成为许多患有严重的罕见和衰弱性血液疾病的患者的第一种治疗方法。

据 Vertex 发布的新闻稿称,FDA 将于 12 月 8 日决定批准 exa-cel。

美国国立卫生研究院表示,血液和骨髓移植是目前治疗镰状细胞病的唯一选择,并且仅限于少数可以获得与其基因匹配的捐赠者的患者。

疾病预防控制中心估计,大约有 10 万美国人患有镰状细胞病。 大多数人是黑人,他们的祖先可以追溯到撒哈拉以南非洲和地中海的世界各地。

患者可能面临严重且痛苦的并发症,包括医生所说的血管闭塞危机,当体内血流受阻时,会导致什么 一名患者描述 如同“骨头碎裂的疼痛”。

FDA 告诉专家组,由于医学进步,患有镰状细胞病的成年人现在寿命更长,但仍然可能“大大缩短”寿命。

Jon LaPook 博士报告了利用基因疗法治疗镰状细胞病的另一项努力。 观看下面视频中的故事:


基因疗法能治愈镰状细胞性贫血吗?

13:35

exa-cel 的试验所取得的疗效结果被福泰 (Vertex) 誉为对于患有严重镰状细胞病的患者来说是“变革性的”和“前所未有的”,从而消除了接受单剂 exa-cel 的患者因这些危机而住院的情况。

在周二会议之前发布的文件中,FDA 基本上同意该公司对该疗法试验的“强烈积极结果”的描述。

“这是细胞和基因治疗领域的一个激动人心的时刻,我们开始解决各种疾病中一些未满足的需求。Exa-cel 已被研究用于治疗伴有严重血管闭塞危机的镰状细胞病,并已显示出疗效FDA 治疗产品办公室主任 Nicole Verdun 博士在会议上表示。

“脱靶”基因编辑的风险

该机构没有要求其细胞、组织和基因治疗咨询委员会就 exa-cel 的利益与风险的更广泛平衡进行投票,就像在权衡棘手的批准决定时经常做的那样。

相反,FDA 官员要求委员会只关注讨论 Vertex 可能需要做更多工作来研究其技术在极少数情况下意外改变基因组其他部分的可能性。

“如果该基因恰好在细胞功能中发挥重要作用,那么这种意外的编辑可能是有害的。这些编辑还会增加患癌症的风险,” FDA 的生物信息学审查员 Komudi Singh 告诉委员会。

Verdun 表示,FDA 还有监管机构要求在产品推出后进行一些研究,以监测意外编辑的风险。 Vertex 表示,它仍在与 FDA 就该治疗的标签如何解决由此带来的理论上的风险进行谈判。

在向委员会提交的报告中,Vertex 强调,它已使用多种策略来最大限度地降低意外基因编辑的风险,并审查可能导致意外编辑的潜在途径。

该公司表示,从患者身上抽取血液后,他们的细胞只会“短暂地”接触用于编辑细胞的 CRISPR 技术,然后再输回患者体内。

Vertex 首席科学官 David Altshuler 博士表示:“exa-cel 的设计最大限度地减少了脱靶风险的可能性,并且多项系统评估并未发现 exa-cel 脱靶编辑的证据。”

Altshuler 说,给予 CRISPR 编辑的目标经过筛选是独一无二的,并且“在人类基因组的其他地方没有其他匹配的”。

FDA 要求向委员会介绍的其他专家也承认理论上对脱靶编辑可能导致白血病的担忧。 然而,他们说,许多意想不到的变化甚至可能不会对患者产生影响。

“理论上可以吗?是的。有证据表明确实如此吗?我会说不。但这并没有真正做到很多。我们需要保持谦虚和开放的态度,向这些勇敢的患者学习, ”波士顿儿童医院研究员丹尼尔·鲍尔博士说。

该委员会的成员基本上表示支持该治疗方法,以及在该治疗方法推出后采取的一些额外措施,以研究其长期风险。 该小组基本上没有要求在获得批准之前进行更详尽的研究。

“我们要小心,不要让完美成为优秀的敌人,”委员会成员之一吉尔·沃尔夫博士说。

沃尔夫承认可以对样本进行更“深入的分析”,但他对是否能收集到更多有用的信息表示怀疑。

“你希望尽可能做好工作,但在某些时候,你必须在患者身上进行尝试,”他说。

旨在治愈镰状细胞病

除了 exa-cel 之外,更多潜在的“基因疗法”也正在酝酿中,用于治疗镰状细胞病。 科学家们希望这种方法也能解锁其他疾病的潜在新疗法。

“我们知道有 7,000 种遗传疾病的精确 DNA 拼写错误。难道这个相同的策略、这套相同的原则不能适用于许多疾病,也许有一天,所有这些疾病都适用吗?” 时任美国国立卫生研究院院长弗朗西斯·柯林斯博士告诉哥伦比亚广播公司新闻首席医学记者乔恩·拉普克博士 关于“60分钟” 2019年。

当时,柯林斯预测他们正在试验的基因疗法可以治愈镰状细胞病。

这项试验是由 Bluebird Bio 公司开发的一种治疗方法,现在被称为 lovo-cel,FDA 也将于今年 12 月就其可能的批准做出决定。

FDA 小组代理主席塔比·阿赫桑 (Taby Ahsan) 表示:“随着产品即将获得监管部门的批准,这可能只是围绕该主题进行的更多讨论中的第一个。”

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Ajay Piramal:印度商业巨匠与慈善家的传奇生涯”

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顾益财:一直在路上

有这样一位传奇人物,从民企到央企、从央企到地方国企、从地方国企再到央企,再从央企转战上合组织,每到一站,这位自诩为“农村娃”的大佬总是能力挽狂澜,屡次完成了在外界看来“不可能完成的任务”,一路上创造了一个又一个奇迹,他就是顾益财。 社会职务上海合作组织国家多功能经贸平台矿业新能源工作委员会理事长中国职业经理人高级研修院专家重庆职业经理人协会执行会长商业故事杂志社执行总裁所获荣誉2024年5月,被赞比亚共和国驻华大使馆授予友谊勋章。2024年6月,参加科特迪瓦共和国驻华大使馆举办的经贸文化交流活动,并被授予“中科友好交流使者”。2024年6月,马达加斯加共和国驻华大使馆特邀为:高级经济顾问2024年6月,被乌兹别克斯坦驻华大使馆授予“经贸使者”。2024年7月,因在“一带一路文化艺术公益行”活动中的贡献,被尼日利亚联邦共和国驻华大使馆授予“特别商务使者”。2024年7月,在推动中国-泰国文化交流及商业领域的合作中做出的贡献,特此授予“中泰友好交流使者” 历数顾益财半辈子做过的工作,那可是五花八门、丰富多彩。年轻时离开家乡进入少林寺习武,后回归家庭在当地一家大型民企工作,在机缘巧合之下又入职了世界五百强央企集团,由于经营业绩突出,后又相继被猎至国内大型制造企业集团、地方油气集团公司、地方钢铁集团公司,所到之处,成绩斐然,现在他的身份已经变成上合组织国家多功能经贸平台矿业新能源工作委员会理事长,继续在国内叱咤风云,在国际上也开始崭露头角。 毋庸置疑的是,顾益财是一位高级职业经理人,更是一位出色的经营管理专家。而且他身上流淌的基因又让他具有了其他职业经理人所不具备的家国情怀。 在少林寺习武两年后,顾益财再次回到家中。回到家的顾益财不想再继续读书,便认真思考起了自己的将来。虽然没有明确的未来规划,但他知道不管如何规划,都要趁着年轻积累更多的社会经验,因为只有有了足够的沉淀,将来机会来临时自己才能把握得住,“我至今都有这样的观念,人一辈子里的机遇有30%是学校和文凭给你的,有30%是家庭和婚姻给的,还有40%是社会给的。我的学历可能不如别人,但我从社会实践中得到的机遇更多。”顾益财说。 彼时,顾益财的父母还在运输公司工作,他便在父母单位里帮起了忙,一边学习如何经商,一边接触社会。不过顾益财很快在父母所在的单位所学的东西,越来越难以满足自己愈发旺盛的求知欲,“一天不努力就是在落后,因为别人都在前进!”他再次不安分起来,决定到外面的世界见见世面。2001年,顾益财踏上前往温州的路途。 从保管员到总经理 初到温州,顾益财在一家矿泉水厂开始了自己的第一次打工生涯,虽然一开始只是一名保管员,但也每天起早贪黑,不管是不是他分内的工作,只要看到了,他都帮着干,“我根本就把这个厂当成了自己的事。厂子里女工比男工多,有时候设备坏了一时没人修,我就试着去修,一来二去的我又从保管员变成了修理工。” 顾益财的勤奋被厂里所有人都看在眼里,这其中当然也有矿泉水厂的老板。老板认为顾益财不仅勤奋踏实,脑子也够灵活,便试着让他兼顾起了矿泉水的销售。顾益财也不负所望,在把销售交给他的第一年,他就让厂里的销售额一下子翻了三倍。 厂子的业绩上去了,没想到配套却跟不上了,由于产量剧增,厂里的水桶不够用,顾益财只能去宁波进货。当时适逢整个浙江桶装矿泉水热销,水桶成了紧缺货,水桶厂宁愿违约,也要把桶卖给出价更高的买家。老板一气之下,决定自己投资新建一家塑料厂。 “我把这个新厂交给你全权负责,让你当总经理,你敢不敢干?”老板问顾益财。 “敢!”顾益财坚定地回答。就这样,不到30岁的顾益财开始发挥出了巨大的经营天赋,将这家塑料厂产值干到了上亿,净利润做到了近3000万。   从某种程度上来说,私营企业都是全面竞争的行业,但顾益财依然做得顺风顺水,而央企雄厚的资金实力,更为顾益财这样的资本运作高手提供了更为广阔的天地和肥沃的土壤。 2009年,机缘巧合之下,顾益财进入世界五百强央企江西区域总部工作。 人生第一次进入央企任职并且是世界五百强企业,顾益财经历了短暂的不适应便很快将心态调整了过来,他拿出当初管理塑料厂时的干劲,无论大小事务,只要在他职权范围内的,他都一一亲力亲为。有领导好心提醒他:“你这样啥事都干,哪有干得完的工作!”他听了之后也一笑置之,依然忙个不停。 由于当时所处行业竞争激烈,行业内卷严重,相关企业基本处于盈亏的边缘甚至严重亏损,顾益财经过近三个月的市场调研,直接向江西公司提出了尽快并购相关企业,做大做强区域龙头企业的建议和具体操作办法。江西公司采纳了顾益财的意见并汇报了北京总部,很快北京总部就派出了专业的管理团队赴江西调研,经过近2个月实地走访和考察,该行业所属企业实际情况与顾益财提出的方案惊人的一致,为了尽快启动并购工作,北京总部破格提拔顾益财为江西公司经营副总裁并直接负责收购和经营管理工作,顾益财接到任命的那一天没有片刻休息,立刻着手组建收购团队,并亲自挂帅和各企业老板谈判,分析国家政策、行业形势及区域竞争局面等问题,但在头一个月效果并不明显,相关企业老板都处于观望状态,尽管这样,顾益财没有气馁和松懈,和江西公司团队一起在所属企业内开展降本增效工作,将企业产品成本降低了近15%,远低于同行业平均水平,这项工作起到了关键作用,当时行业产品本就价格就较低,行业部分企业已经不能维持正常生产,有的甚至已经处于破产边缘,在这样的情况下,部分企业老板主动找到顾益财谈判收购事宜,顾益财抓住机会在不到半年的时间内收购了7家相关企业,在业内造成了巨大的影响,并因此在江西区域内形成了竞争优势,在不到一年的时间江西公司销售收入增加了近35亿,净利润增加近8个亿,当年就被评为集团“卓越管理者”并又一次被提拔到主要领导岗位。 走上央企的领导岗位后,多年的民营企业管理经验也被顾益财融合在了大型央企的日常管理之中,“民营企业的管理讲究灵活性,而央企更注重规范,两者的经验我都有,这就让我在处理很多问题上既能兼顾规则,又能更具效率。”顾益财告诉本刊记者,大型企业非常注重制度,在很多地方都非常规范,管理的层级制度严格,用制度与流程去规范业务的开展,用权力监督的形式约束权力使用。这原本是好事,但有时也会因为层级太多,转向不够灵活,此外也容易滋生官僚主义和形式主义。而民营企业多采取扁平化管理,既节省成本又便于沟通。不过有的中小企业的制度与层级职责不清晰,严重偏向“人治”,导致有时管理不够规范,决策出现偏差。 正是因为顾益财在运营管理上有效地融合了民营企业和央企各自的优势,厂里原本三年的收购目标被他提前一年就完成了。2014年顾益财又被集团公司派往非洲负责当地的项目建设,在他的带领下不仅项目的工期被提前的一年多,建设成本也被压低到原来的一半左右。 转战地方,继续风云 2019年初至2020年底,顾益财先后转战世界500强油气企业云南公司和世界500强钢铁集团云南公司,在每一个公司顾益财都发挥出了惊人的经营管理天赋,将公司的销售额同比增加了50%以上,将利润同比提高了35%以上。 一直在路上 如今,顾益财已经是上海合作组织国家多功能经贸平台矿业新能源工作委员会理事长,并兼任重庆职业经理人协会执行会长、商业故事杂志社执行总裁等职务,目前已和泰国、索马里、尼日利亚、马达加斯加、乌兹别克斯坦等十余个国家和地区建立了友好关系,并被多国领导颁发“经贸使者”和“商务使者”,目前正在开展矿业相关的合作项目数十个,涉及金、铜、铅、锌及新能源等稀有矿种,大部分项目已经投产并初见成效。 往常我们读关于写人物的文章,总会看到作者对人物的评价。而在本文中很少看到如此字眼。这是因为故事的主角顾益财一直在路上:在人生的路上,也在事业的路上,我们期待顾益财在国际舞台上创造更大的辉煌。