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FDA 拒绝接受因严重过敏反应而使用的奈菲肾上腺素鼻喷雾剂,等待进一步的试验数据

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美国食品和药物管理局周二拒绝批准制药商 ARS Pharmaceuticals 生产的肾上腺素鼻喷雾剂 neffy,这使得美国人治疗严重过敏反应的第一个无针选择不再上市,等待更多试验数据。

ARS 原本预计 FDA 会批准奈菲用于体重超过 30 公斤(即 66 磅左右)的成人和儿童。 这种喷雾剂需要处方,类似于目前用于治疗过敏反应的 EpiPens 和其他肾上腺素注射剂。

肾上腺素在紧急情况下对于治疗可能危及生命的过敏反应至关重要。 这种新的喷雾剂如果最终获得批准,将为许多有严重过敏症的儿童的家庭提供一个受欢迎的替代方案,他们宁愿避免打针。

一个人的手拿着一瓶奈菲肾上腺素鼻喷雾剂
ARS Pharmaceuticals 的 neffy 肾上腺素鼻喷雾剂仍在等待 FDA 批准。

ARS制药公司


据 ARS 报道,FDA 监管机构周二决定,需要更多数据来评估重复剂量鼻喷雾剂的安全性,然后才能获得批准。 FDA 顾问在 5 月份发布的先前指南中曾建议,可以在药物上市后的试验中收集额外的数据,因此制药商对周二的决定表示失望。

“我们对这一行动和此时将重复剂量研究从上市后要求(我们之前与 FDA 一致)改为预先批准要求感到非常惊讶,特别是考虑到积极的建议委员会投票,”ARS Pharma 联合创始人、总裁兼首席执行官理查德·洛文塔尔 (Richard Lowenthal) 在周二晚间的一份声明中表示。 “我们对这一行动进一步推迟了可用性深感失望 内菲 为数百万面临可能危及生命的严重过敏反应风险的人提供帮助。 患者和护理人员正在等待 内菲,我们的目标是尽快完成新要求的试验,以满足患者的需求。”

Lowenthal 对 FDA 外部顾问小组表示:“主要障碍限制了肾上腺素在社区环境中的快速使用。许多患者害怕针头,许多患者对自行注射感到不舒服。携带当前可用的设备也很不切实际。”在五月份的一次会议上权衡该产品。

洛文塔尔告诉委员会,该公司计划将产品装在一个“细长的奈菲手提箱”中,每个手提箱装有两个喷雾器。

Lowenthal 表示,他们的调查显示,如果可以选择奈菲,多达 85% 的严重过敏患者愿意每天随身携带肾上腺素,而目前选择的这一比例约为 55%。

“如果他们没有随身携带,那就没有意义了。他们不分娩,他们没有药物,他们会去医院,”洛文塔尔五月份说。

该制药商表示,neffy 鼻喷雾剂的工作原理是使用 FDA 批准的其他产品中已经使用的另外两种技术,向面临过敏发作的患者提供一定剂量的肾上腺素。 其中一种是十二烷基麦芽糖苷,由制药商 Neurelis 许可,该物质称其可通过粘膜“增强药物吸收”,粘膜是从鼻子到肺部的气道细胞。 Neurelis 在自己的喷雾剂中使用了这种名为 Intravail 的成分来治疗癫痫。

另一种是 Aptar Pharma 销售的喷雾器装置,已在多种产品中使用。 它与 Narcan 牌纳洛酮鼻喷雾剂使用的喷雾器类型相同,纳洛酮鼻喷雾剂用于治疗药物过量,最近获得 FDA 批准在非处方药销售。

尽管有一些非专利替代品可供使用,但一些美国人仍然面临着每年购买现有肾上腺素注射装置的高昂价格。 品牌 EpiPen 及其非专利替代品可能会让一些家庭每年花费超过 200 美元,这导致一些州探索肾上腺素价格上限。

更多肾上腺素鼻喷雾剂也在研发中。 制药商 Bryn Pharma 吹捧其实验性肾上腺素鼻喷雾剂 Utuly 的可喜成果,称其性能可能优于现有注射器。

和注射一样有效吗?

FDA 在等待更多试验数据之前拒绝了 neffy,这只是 ARS 将该药物推向市场的最新一次延迟。

该公司此前曾表示 FDA 可能会在 2023 年中期之前决定批准 neffy。 但 ARS 在 6 月份透露,FDA 已告知该公司需要在 9 月份之前做出批准决定。 该公司表示,需要额外的时间来完成 FDA 咨询委员会关于纳菲的会议后提出的“标签和上市后承诺讨论”。

FDA 肺部过敏药物咨询委员会的大多数成员最终在 5 月份投票支持奈菲的益处大于其风险,此前他们就该喷雾剂是否不如目前的注射剂有效等一系列问题进行了思考。

Lowenthal 在一份新闻稿中表示:“在 5 月份的 PADAC 会议上对我们的 neffy 临床数据进行了强烈认可后,解决任何最终问题和完成标签的时间有限。”

虽然专家们普遍认为肾上腺素可以有效治疗严重过敏反应,但这种化学物质(纯化的肾上腺素的历史可以追溯到 20 世纪初)的使用早于 FDA 的存在。 这意味着肾上腺素最初用于治疗过敏反应时没有进行临床试验来直接证明它的作用,也没有更好地了解药物在体内需要进行哪些测量才能发挥作用。

FDA 表示,最初的 EpiPen 于 1987 年获得批准,没有进行临床试验,也没有关于药物如何吸收或其对身体影响的详细数据。

FDA 官员承认,要证明肾上腺素喷雾剂和注射剂一样有效的临床试验很难在道德上进行。

相反,ARS Pharmaceuticals 进行了各种研究来生成所谓的“替代”数据,旨在弄清楚其喷雾剂是否可能与注射剂一样有效。

其中包括对暴露于季节性过敏原的受试者进行给药,以及测量体内药物的浓度,这产生了一些相互矛盾的数据。 与肾上腺素注射测量结果的比较也导致了不同的结果。

“我真的希望这个产品发挥作用。我的意思是,我们肯定会从无针递送外延的方式中受益。而且我认为赞助商在试图找到这种平衡方面做得很好。也就是说,我认为我们正在使用FDA 委员会成员刘易斯·纳尔逊 (Lewis Nelson) 在 5 月份的会议上表示:

Nelson 与其他委员会成员一样,赞扬该公司和 FDA 解决其他肾上腺素注射液中出现的一些重大差异的方法。 但他也表示,他认为需要更多数据才能批准该药物。

他在会议上表示:“我真的不愿意得知,在没有更好的临床数据的情况下,我们建议根据替代数据批准一种产品,这些数据不一致且有些令人困惑,最终使患者受到伤害。”

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从身无分文到身价破亿,陶石泉频引中国年轻群体共鸣

“江小白”因一句又一句广告语引发年轻群体共鸣,就此打开消费者市场,他是怎么做到的呢? 1978年陶石泉出生于湖南长沙的一个小镇。小学初中时他的学习成绩十分优异,成绩经常霸占学校排行榜第一,是其他父母口中“别人家的孩子”。 本以为他会一直优异下去,可谁能想到高中的时候,碰上他的叛逆期,逃课、打架等凡是禁止的事情,他都做了遍,成绩更是一落千丈,让父母和老师十分头疼。 虽然高中时期比较叛逆,但好在他基础知识扎实,再加上这个人或许比较幸运。本以为连大学都考不上的他,在即将高考的那段时间里,努力学习,最终考上辽宁科技大学。 高考成绩出来的那一刻,所有人都震惊了,陶石泉的语文成绩几乎达到满分,足以看出他扎实的文学基础,这也为他日后成功创立“江小白”起了很大的作用。 创业天赋初显在大学期间,他表现出了惊人的经商天赋。2000年,很多大学生都在在用QQ来聊天时,他却在学校开起了网吧。 在那个年代,电脑是个既昂贵又稀罕的玩意,为了降低成本,又能快速获得电脑。 陶石泉想到可以去沈阳买电脑零件回到学校自行组装,还能省下不少钱呢。为了节约成本,电脑的程序和软件都是他自己动手来完成的。 网吧开业后,生意异常火爆,尝到甜头的他也不忘拉扯一下自己的兄弟,他叫来自己的兄弟帮忙看店,给他们轮流安排值班,还给他们发工资。 在那之后,陶石泉的经商天赋就彻底表现出来了,还开起了他的吉他培训班,办起音乐节等。 和别的同学相比,同样是在上大学,他却做到了上学挣钱两不误,每天忙不亦乐乎,同时也积累大量的人脉资源。为他创立“江小白”打下了基础。 毕业之后,他就去了一家比较有名的民办企业,他,兢兢业业,努力工作,不久之后,工资就从之前的不到1000元翻了十倍,接下来更是步步高升,不到两年的时间做到了分公司总经理的位置。 年龄不大就赢得手底下员工的拥护。他远比同龄人要优秀更多,但也比同龄人付出更多,才换来如今的成就。 后来,他的“叛逆因子”再次躁动起来,厌倦了朝九晚五,一成不变的工作生活,在分公司呆了几年后,他想辞掉了高薪酬的工作,自己创业。 虽然很多人都劝他再三考虑,不要冲动,但他最终还是辞掉了工作,开启了自己的创业之路。 创立“江小白”2011年,他创立了“江小白”这个品牌。刚开始,他就把“江小白”这个品牌定位在年轻消费者这个群体上,初出茅庐的“江小白”将打破高端白酒市场,励志要走出一条清纯型的小酒品牌作为目标。 之后,陶石泉就带着这个刚成立不久的品牌亮相在大众的视野,为了提升它的知名度,打开消费者市场,陶白泉亲自做市场调研,耗费大量的时间和精力。 突然他灵光一动,把一些比较流行的语录印在包装上面,以此来吸引年轻群体的关注。 不久之后,“江小白”犹如一匹横空出世的黑马,简洁的包装加上一些流行语录,一时间吸引了无数消费者的注意。 不得不承认的是,在包装上面写一些流行语录,引起消费者共鸣,以此作为突破点来打开消费者市场,这是一个很新颖的想法。 江小白和“艺术”之后,江小白总是给人们带来意想不到的惊喜,陶石泉和年轻的音乐人达成合作,发布多首和江小白有关的歌曲,如《重庆的味道》、《你好重庆》等。 他甚至成立江小白青年艺术扶持基金,帮助不少心怀梦想但又无能为力的年轻人圆梦,并将白酒和艺术相融合,进一步提升“江小白”的知名度。 “江小白”一出生就走年轻路线,除了要让这个刚出生的“婴儿”在强大的白酒市场找到一条生路外,更重要的是和“江小白”的父亲陶石泉的个性息息相关。 他不仅性格开朗,还善于观察。他发现大多数年轻人都喜欢听音乐,就想把“江小白”和人们最喜欢的音乐结合在一起。 在“江小白”还在成长的时期,恰巧也是电商平台茁壮时期,陶石泉决定让“江小白”坐上了电商这辆“顺风车”。 2015年,他带领“江小白”紧跟社会进步的脚步。后来,在各大电商平台都能看到“江小白”的影子,不久之后,“江小白”这个名字便在年轻群体红起来了,年销售额的增涨速度十分迅猛。 看着疯狂增涨的交易额,陶石泉十分平静,感觉一切都在他的意料之中。 “年轻化”的江小白他的公司主要以“年轻化”为世人所知,让大家意识到白酒不仅可以走高端路线,还可以走活力四射的路线。 而“江小白”的创立给年轻群体带来了品尝一种全新的白酒的机会,所以“江小白”的成功是必然的。 一些简简单单的语录,表面上是陶石泉的营销时段,但实际上,如果不是因为那些语录真正触碰到人们内心最柔软的地方,引起人们的共鸣,想必“江小白”也不会有现在的知名度。 要知道,在“江小白”最火的时候,大街小巷都能看到它的影子,可以说是红遍大半个中国,吸引了一大批年轻人成为“江小白”的忠实粉丝。 2018年时,“江小白”迎来了它的巅峰时刻,销售额突破20亿,虽然“江小白”短时间就占据了大量市场,受到不少年轻人的喜欢。 但是我们也要清楚“江小白”能拥有如此高的知名度,靠的是出色的营销手段,卖的是情怀,而不是口感。 “江小白”作为白酒界的新起之秀,它的工艺和口感这两方面远远比不过大品牌的老酒,比如说茅台。 茅台拥有上百年的历史,而“江小白”的成立时间不超过10年,茅台的工艺和口感是“江小白”远比不上的。 渐渐地,人们也就不再购买“江小白”,销售额没有像之前的猛涨,逐渐下降。 陶石泉创立了“江小白”,并用独特的商业营销手段让它一度大火,这是值得鼓励的方面。 但陶石泉似乎没有考虑到一个企业要想长久生存下去,要时刻谨记以人为本,水亦能载舟亦能覆舟。 任何产品要想在竞争激烈的市场中不被淘汰,产品的质量是它的核心要求。一个企业生产产品的最终目的是卖出产品获得利润,而不是留着给自己享用。你觉得呢?